Η υψηλή χοληστερόλη τροφοδοτεί την ανάπτυξη του καρκίνου του μαστού – High cholesterol fuels growth and spread of breast cancer

καρκίνος του μαστού

Την επιθετική εξάπλωση του καρκίνου του μαστού μπορεί να τροφοδοτήσει ένα υποπροϊόν της χοληστερόλης στον οργανισμό, σύμφωνα με μια νέα αμερικανική επιστημονική έρευνα. Η μελέτη ενισχύει την πεποίθηση πως οι στατίνες, τα φάρμακα που μειώνουν την υψηλή «κακή» χοληστερόλη, θα μπορούσαν να λειτουργήσουν προληπτικά και κατά του καρκίνου, αν και θεωρείται ακόμα πρόωρο να γίνει τέτοια ιατρική σύσταση.

Οι ερευνητές, με επικεφαλής τον καθηγητή Ντόναλντ ΜακΝτόνελ, διευθυντή του Τμήματος Φαρμακολογίας και Βιολογίας Καρκίνου της Ιατρικής Σχολής του πανεπιστημίου Ντιουκ, που έκαναν τη σχετική δημοσίευση στο περιοδικό “Science”, σύμφωνα με το BBC, έδειξαν ότι η ουσία 27HC (υδροξυχοληστερόλη), που προέρχεται από τη διάσπαση της χοληστερόλης στο σώμα, μιμείται τα οιστρογόνα και έτσι μπορεί να έχει σε μερικούς ιστούς το ίδιο καρκινογόνο αποτέλεσμα με τις ορμόνες.

Τα πειράματα σε ποντίκια έδειξαν πως η υψηλή σε λιπαρά διατροφή τους αύξανε το επίπεδο της 27HC στο αίμα τους και, στη συνέχεια, οδηγούσε σε καρκινικούς όγκους κατά 30% μεγαλύτερους σε σχέση με τα ποντίκια που διατρέφονταν κανονικά, χωρίς πολλά λιπαρά, και έτσι δεν είχαν υψηλή χοληστερόλη.

Όπως είπε ο ΜακΝτόνελ, «πολλές μελέτες έχουν δείξει μια σχέση ανάμεσα στην παχυσαρκία και στον καρκίνο του μαστού και ειδικότερα ότι η ανεβασμένη χοληστερόλη αυξάνει τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού, όμως ως τώρα δεν είχε εντοπισθεί κανένας σχετικός (βιολογικός) μηχανισμός. Αυτό που βρήκαμε, είναι ένα μόριο, που προκύπτει από τον μεταβολισμό της χοληστερόλης, το οποίο λέγεται 27HC, μιμείται την ορμόνη οιστρογόνο και μπορεί από μόνο του να οδηγήσει σε ανάπτυξη του καρκίνου του μαστού».

Η διαπίστωση αυτή βοηθά να εξηγηθεί γιατί η παχυσαρκία αποτελεί σημαντικό παράγοντα κινδύνου για τον καρκίνο (μαστού, εντέρου, μήτρας κ.α.) στις γυναίκες. Το αυξημένο λίπος λόγω παχυσαρκίας οδηγεί σε αυξημένη παραγωγή ορμονών όπως τα οιστρογόνα, που πυροδοτούν την ανάπτυξη όγκων. Τα οιστρογόνα τροφοδοτούν περίπου το 75% των διαφορετικών ειδών καρκίνων του μαστού. Η νέα αμερικανική έρευνα δείχνει πως η υψηλή χοληστερόλη (μέσω του υποπροϊόντος της 27HC) μπορεί να έχει τις ίδιες συνέπειες.

Οι ερευνητές θεωρούν ότι πιθανότατα η μείωση του επιπέδου της χοληστερόλης (π.χ. μέσω στατινών) μπορεί να μειώσει τον κίδυνο ανάπτυξης καρκίνου του μαστού και μεταστάσεων, ιδίως στις παχύσαρκες γυναίκες. Σε παρόμοιες εκτιμήσεις για την πιθανή αξιοποίηση των στατινών κατά του καρκίνου έχουν καταλήξει και άλλες μελέτες στο παρελθόν. Εναλλακτικά, μια πιο υγιεινή διατροφή μπορεί επίσης να ρίξει το επίπεδο της χοληστερόλης.

Οι αμερικανοί επιστήμονες σχεδιάζουν πλέον κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους, καθώς και άλλες μελέτες σε πειραματόζωα για να ελέγξουν κατά πόσο η ουσία 27HC παίζει ρόλο και σε άλλες μορφές καρκίνου.

A byproduct of cholesterol functions like the hormone estrogen to fuel the growth and spread of the most common types of breast cancers, researchers at the Duke Cancer Institute report

High cholesterol fuels the growth and spread of breast cancer

The researchers also found that anti- drugs such as statins appear to diminish the effect of this estrogen-like molecule.

Published in the Nov. 29, 2013, edition of the journal Science, the findings are early, using mouse models and tumor cells. But the research for the first time explains the link between and , especially in post-menopausal women, and suggests that dietary changes or therapies to reduce cholesterol may also offer a simple, accessible way to reduce .

“A lot of studies have shown a connection between obesity and breast cancer, and specifically that elevated cholesterol is associated with breast cancer risk, but no mechanism has been identified,” said senior author Donald McDonnell, Ph.D., chair of the Department of Pharmacology and Cancer Biology at Duke. “What we have now found is a molecule – not cholesterol itself, but an abundant metabolite of cholesterol – called 27HC that mimics the and can independently drive the growth of breast cancer.”

The hormone estrogen feeds an estimated 75 percent of all breast cancers. In a key earlier finding from McDonnell’s lab, researchers determined that 27-hydroxycholesterol – or 27HC – behaved similarly to estrogen in animals.

For their current work, the researchers set out to determine whether this estrogen activity was sufficient on its own to promote breast cancer growth and metastasis, and whether controlling it would have a converse effect.

High 27HC lung: a section of lung with a metastatic nodule (large dark blue in center). Credit: Duke Medicine

Using mouse models that are highly predictive of what occurs in humans, McDonnell and colleagues demonstrated the direct involvement of 27HC in growth, as well as the aggressiveness of the cancer to spread to other organs. They also noted that the activity of this cholesterol metabolite was inhibited when the animals were treated with antiestrogens or when supplementation of 27HC was stopped.

The studies were substantiated using human breast cancer tissue. An additional finding in the human tissue showed a direct correlation between the aggressiveness of the tumor and an abundance of the enzyme that makes the 27HC molecule. They also noted that 27HC could be made in other places in the body and transported to the tumor.

“The worse the tumors, the more they have of the enzyme,” said lead author Erik Nelson, Ph.D., a post-doctoral associate at Duke. Nelson said gene expression studies revealed a potential association between 27HC exposure and the development of resistance to the antiestrogen tamoxifen. Their data also highlights how increased 27HC may reduce the effectiveness of aromatase inhibitors, which are among the most commonly used breast cancer therapeutics.

“This is a very significant finding,” McDonnell said. “Human breast tumors, because they express this enzyme to make 27HC, are making an estrogen-like molecule that can promote the growth of the tumor. In essence, the tumors have developed a mechanism to use a different source of fuel.”

McDonnell said the findings suggest there may be a simple way to reduce the risk of breast cancer by keeping cholesterol in check, either with statins or a healthy diet. Additionally, for women who have breast cancer and high cholesterol, taking statins may delay or prevent resistance to endocrine therapies such as tamoxifen or .

The next steps for research include clinical studies to verify those potential outcomes, as well as studies to determine if 27HC plays a role in other cancers, McDonnell said.

Explore further:   New driver of breast cancer discovered

More information: “27-Hydroxycholesterol Links Hypercholesterolemia and Breast Cancer Pathophysiology,” by E.R. Nelson et al. Science, 2013.

4 Responses

  1. Τα posts σου ειναι πολυ ενημερωτικα. ευχαριστουμε για την δουλεια που κάνεις. Συνέχισε και ενοείτε ότι reblogαρω.

Leave a Reply

Fill in your details below or click an icon to log in:

WordPress.com Logo

You are commenting using your WordPress.com account. Log Out / Change )

Twitter picture

You are commenting using your Twitter account. Log Out / Change )

Facebook photo

You are commenting using your Facebook account. Log Out / Change )

Google+ photo

You are commenting using your Google+ account. Log Out / Change )

Connecting to %s

%d bloggers like this: